无独有偶,人类早衰患者也表现出类似的肠道菌群失调,研究还发现,长寿人类(即百岁老人)的疣微菌群(AKK菌)显著增加,变形菌群减少。

长寿人群与正常人群菌群差异

研究人员尝试将普通小鼠的粪便移植给了早衰小鼠,HGPS小鼠的中位寿命延长了13.5%(160 vs. 141天)。NGPS小鼠中位寿命延长了13.4%(279 vs. 246天)!

移植野生型小鼠(供体)的粪菌(FMT)能够延缓早衰症小鼠模型的加速衰老表型并且延长寿命,此外单独灌胃Akk菌同样能够延长早衰症小鼠模型的寿命。

(2)减重降脂肪还能提高胰岛素敏感性

一项发表在 nature medicine 上发表的研究[2]显示,超重人群服用巴氏灭活后的 AKK 菌 3月后,胰岛素敏感性提升约 30%。与安慰剂组相比,补充 AKK 死菌组减轻了 2.27kg 的体重,约 1.37kg 的脂肪,臀围减少约 2.63cm,总胆固醇显著降低 8.68%,而低密度脂蛋白(LDL)胆固醇降低 7.53%,甘油三酯降低 15.71%。

人体测量参数的变化:a体重、b脂肪量、c臀围和d腰围

(3)全身都是宝,不仅抗炎还能调节免疫

AKK可以通过代谢产物、细胞外囊泡(AmEVs)、外膜蛋白影响人体健康[3]。

首先AKK可谓是短链脂肪酸(SCFA)的生产者,它通过分解肠道黏液中的黏蛋白,产生大量的乙酸、丙酸、丁酸等。大名鼎鼎的SCFA不仅为肠道细胞提供能量,还具有抗炎作用,有助于维持肠道屏障等功能。

AKK的另一个武器叫细胞外囊泡(AmEVs),研究表明,无论是活的还是巴氏灭活的AKK菌,其释放的EVs均能改善肠道通透性,在调节肠道菌群平衡和抑制炎症方面具有潜在的应用价值。

最重要的是外膜蛋白,虽然AKK以分解粘液层的黏蛋白为生,但AKK外膜上有两个著名的蛋白,一个叫Amuc1100,一个叫P9,蛋白Amuc1100,可以刺激肠道干细胞更好地分化,从而分泌更多的粘液。研究人员分离出的Amuc_1100蛋白质在加热到70°C后仍保持活性。

P9可以刺激肠道的L细胞分泌GLP-1和GLP-2,从而调控血糖、增加胰岛素敏感性、降低炎症,没错GLP-1就是大名鼎鼎司美格鲁肽的作用靶点。

Akk外膜蛋白作用机制[3]‍‍

细胞外囊泡和外膜蛋白的存在,使得即便没有了细菌代谢物SCFA的作用,巴氏灭活的AKK MucT后生元依然可以发挥作用。

总之,AKK通过增加肠道黏液层的厚度,同时调动免疫屏障,更好地修复肠道屏障,让身体的代谢途径回归正常,从根源上改善慢性炎症等问题。

AKK对人体健康的影响机制

(4)改善肠易激的同时还能改善焦虑和记忆障碍

研究显示[4],经过巴氏消毒的Akk菌或可降低肠易激综合征小鼠的肠道通透性、焦虑样行为和记忆障碍,且在缓解腹痛方面也表现出一定潜力。

此外研究发现,灭活的Akk菌发挥健康益处可不依赖于其代谢产物,其可能机制是:增加肠上皮更新、增加粪便能量排泄和减少碳水化合物吸收;也可能是AKK灭活之后会丧失代谢黏蛋白的能力,但可刺激黏蛋白的再生;也可能是其特殊的功能活性成分(如Amuc_1100)起重要作用。研究者指出,AKK灭活可能通过肠脑轴作用,具有神经抑制特性,可能对缓解肠易激综合征患者的疼痛和焦虑有有益作用。

随着人们研究的深入,AKK在肥胖、糖尿病等代谢疾病、肝脏疾病、心血管疾病、炎症性肠病和神经退行性等疾病中作用逐渐被发现,AKK改善肠道微生态及人体健康的故事,未完待续……

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